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諾考達(dá)唑是一種抗有絲分裂藥物，是一種快速可逆的微管聚合抑制劑，可抑制Abl、Abl(E255K)和Abl(T315I)，其在無(wú)細(xì)胞測(cè)定中的C50值分別為0.21微米、0.53微米和0.64微米[1]。

 體外:諾考達(dá)唑是癌癥相關(guān)激酶的高親和力配體，包括Abl磷酸化、c-Kit、BRAF和MEK，Kd值分別為0.091微米、1.6微米、1.8微米和1.6微米。此外，Abl(E255K)磷酸化、Abl(T315I)磷酸化、BRAF(V600E)和PI3Kγ的Kd分別為0.12微米、0.17微米、1.1微米和1.5微米。在慢性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞中，諾考達(dá)唑誘導(dǎo)凋亡。在一些人結(jié)腸癌細(xì)胞中，諾考達(dá)唑減少凋亡。此外，諾考達(dá)唑抑制胰島素刺激的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)。諾考達(dá)唑損害了遷移的內(nèi)側(cè)甘膠質(zhì)隆起細(xì)胞的形態(tài)和方向性[1]。高濃度時(shí)，諾考達(dá)唑使細(xì)胞內(nèi)微管迅速解聚，而低濃度時(shí)，諾考達(dá)唑抑制微管動(dòng)態(tài)不穩(wěn)定性[2]。在SH-SY5Y細(xì)胞中，諾考達(dá)唑通過(guò)與β-微管蛋白結(jié)合來(lái)破壞微管，阻止兩個(gè)鏈間二硫鍵之一的形成，并損害囊泡的轉(zhuǎn)運(yùn)。諾考達(dá)唑顯著減輕甲基苯丙胺誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡和溶酶體功能障礙[3]。諾考達(dá)唑(≥ 50納米)導(dǎo)致成纖維細(xì)胞運(yùn)動(dòng)迅速降低至新的速率，并維持2小時(shí)以上。諾考達(dá)唑(100 nM)使運(yùn)動(dòng)速率降低60%以上；而300 nM的諾考達(dá)唑完全停止了細(xì)胞運(yùn)動(dòng)[4]。

體內(nèi):在帶有COLO 205腫瘤異種移植物的無(wú)胸腺小鼠中，在用酮康唑(50毫克/千克/每周三次)加諾考達(dá)唑(5毫克/千克/每周三次)治療6周后，ND的抗腫瘤作用被KT顯著增強(qiáng)。與單獨(dú)用酮康唑或諾考達(dá)唑治療的小鼠相比，小鼠的腫瘤體積和腫瘤重量顯著減小。諾考達(dá)唑聯(lián)合酮康唑治療強(qiáng)烈增強(qiáng)了單獨(dú)使用酮康唑或諾考達(dá)唑治療的COLO 205腫瘤異種移植物的凋亡[5]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.：31430-18-9

別名：諾考達(dá)唑

化學(xué)名：methyl N-[6-(thiophene-2-carbonyl)-1H-benzimidazol-2-yl]carbamate

Canonical SMILES：COC(=O)NC1=NC2=C(N1)C=C(C=C2)C(=O)C3=CC=CS3

分子式：C14H11N3O3S

分子量：301.32

溶解度：≥ 15.1mg/mL in DMSO

儲(chǔ)存條件：Store at -20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1].  Park H, Hong S, Hong S. Nocodazole is a High‐Affinity Ligand for the Cancer‐Related Kinases ABL, c‐KIT, BRAF, and MEK[J]. ChemMedChem, 2012, 7(1): 53-56.

[2]. Xu K, Schwarz P M, Ludue a R F. Interaction of nocodazole with tubulin isotypes[J]. Drug development research, 2002, 55(2): 91-96.

[3]. Nara A, Aki T, Funakoshi T, et al. Hyperstimulation of macropinocytosis leads to lysosomal dysfunction during exposure to methamphetamine in SH-SY5Y cells[J]. Brain research, 2012, 1466: 1-14.

[4]. Liao G, Nagasaki T, Gundersen G G. Low concentrations of nocodazole interfere with fibroblast locomotion without significantly affecting microtubule level: implications for the role of dynamic microtubules in cell locomotion[J]. Journal of Cell Science, 1995, 108(11): 3473-3483.

[5]. Wang Y J, Jeng J H, Chen R J, et al. Ketoconazole potentiates the antitumor effects of nocodazole: In vivo therapy for human tumor xenografts in nude mice[J]. Molecular carcinogenesis, 2002, 34(4): 199-210.